SISTEMA SEROTONINERGICO

La serotonina (5-idrossitriptamina, 5-HT) è un neurotrasmettitore appartenente alla classe di compost

aromatci detti indoli. Essa è un neurotrasmettitore sintetzzato nelle cellule enterocromaffini dell’apparato

gastrointestnale e nei neuroni serotoninergici del sistema nervoso centrale (SNC). La biosintesi della

serotonina prevede come prima tappa l’idrossilazione del triptofano in posizione 5 per formare il 5-idrossi-

triptofano (5-HTP), reazione catalizzata dalla triptofano idrossilasi (TPH). Questo enzima esiste in due

isoforme che hanno una differente distribuzione nell’organismo: la TPH1 è localizzata prevalentemente nei

tessut periferici, nei fotorecettori dell’occhio e nella ghiandola pineale; la TPH2 è presente esclusivamente

nei neuroni serotoninergici del SNC. Il 5-HTP viene decarbossilato dalla 5-idrossitriptofano decarbossilasi a

5-HT. La 5-HT viene catabolizzata ad acido 5- idrossi-indolacetco (5-HIAA) tramite l’azione delle

monoaminossidasi A (MAOA). La serotonina produce i suoi effetti attraverso una varietà di recettori

transmembrana present sia nel SNC che nel sistema nervoso periferico e in tessut non neuronali, quale

l’intestno e il sistema cardiovascolare. I recettori per la serotonina sono suddivisi in 7 classi (da 5-HT1 a 5-

HT7) distnte in base alle caratteristche strutturali, funzionali e farmacologiche. Fatta eccezione per il

recettore 5-HT3, che appartene alla famiglia dei canali ionici, tutti i recettori per la serotonina

appartengono alla superfamiglia dei recettori accoppiat a proteine G, e, suddivisi in ulteriori 14 sottotpi,

rappresentano una delle famiglie più complesse di recettori di neurotrasmettitori. La famiglia dei recettori

5-HT1 è composta da cinque membri (5-HT1A, 5- HT1B, 5-HT1D, 5-HT1E, 5-HT1F) e sono accoppiat alla

proteina Gi, enzima che inibisce l’azione dell’adenilato ciclasi con conseguente diminuzione della

produzione di cAMP. La famiglia dei recettori 5-HT2 è costtuita da tre membri, 5-HT2A, 5- HT2B e 5-HT2C.

Essi sono accoppiat alla proteina Gq/11 che aumenta la concentrazione di inositolo-3-fosfato (IP3) e di

calcio citosolico, in accordo con il ruolo svolto da tali recettori nella contrattilità muscolare e nella

stmolazione cerebrale. I recettori 5-HT3 appartengono alla superfamiglia dei recettori accoppiat a canali

ionici e sono costtuit da cinque subunità che delimitano un canale centrale. I recettori 5-HT4, 5-HT6 e 5-

HT7 sono accoppiat alla proteina Gs e, tramite l’attivazione dell’enzima adenilato ciclasi, promuovono la

formazione di cAMP che interagisce con vari bersagli, quali la proteina chinasi A (PKA) o canali ionici del

calcio. I recettori della serotonina influenzano vari processi biologici e neurologici, come

l'aggressività, ansia, appetto, conoscenza, apprendimento, memoria, umore, nausea, sonno e termoregola

zione. I recettori della serotonina sono il bersaglio di una varietà di farmaci e sostanze stupefacent tra cui

molt antdepressivi (inibitori trasportatore della serotonina e agonist\antagonist vari

recettori), antpsicotci (antagonist recettori 5HT2A-C), anoressizzant e allucinogeni (agonist 5HT2A). Farmaci

che agiscono sui recettori serotoninergici

Agonisti del recettore 5-HT1D (sumatriptan). Sono utlizzat per il trattamento dell'emicrania.

Antagonisti del recettore 5-HT 3 (ondasetron). Sono utlizzat come farmaci antemetci, in

partcolare per controllare la grave nausea e il vomito provocat da molt tpi di chemioterapia

anttumorale.

Antagonisti del recettore 5-HT 2 (metsergide). Bloccano anche altri recettori 5-HT, così come i

recettori -adrenergici e istamminergici. Vengono utlizzat per la profilassi dell'emicrania.

Agonisti del recettore 5-HT4 (metoclopramide). Stmolano l'attività peristaltca coordinata.

Antagonisti del recettore 5-HT7 (amisulpride): antdepressivo.

Sistema serotoninergico

Farmacologia generale e fondamenti di chimica farmaceutica

Università di Pisa

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