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Serotonina y antiserotoninérgicos
Farmacología
Universidad Autónoma del Estado de México
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Sustancia vasoconstrictora (tónica). 5-hidroxitriptamina. ENTERAMINA: estimulante de m. liso en mucosa intestinal. Serotonina y enteramina= mismo metabolito (5-hidroxitriptófano). SEROTONINA: neurotransmisor importante, hormona local en el intestino, componente del proceso de coagulación de plaquetas, desempeña un papel en la migraña y otras afecciones clínicas y síndrome carcinoide.
Serotonina y
antiserotoninérgicos
FARMACOLOGÍA BÁSICA DE SEROTONINA:
Modo amplio en la naturaleza y en tejidos de plantas y animales, venenos y picaduras
Se sintetiza del L-triptófano por hidroxilación del anillo de indol seguido de descarboxilación del aa.
Hidroxilación en C5 por triptófano hidroxilasa- puede ser bloqueada por p-clorofenilalanina y por p- cloroanfetamina
90% de la serotonina en células enterocromafines en tracto GI. En la sangre se encuentra en plaquetas. 5-HT se concentra en vesículas mediante un transportador asociado a vesículas bloqueado por reserpina. En núcleos del rafe del tallo cerebral que contienen cuerpos celulares de neuronas serotoninérgicas que sintetizan, almacenan y liberan serotonina. La serotonina almacenada puede agotarse por la reserpina.
TELOTRISTAT ETIL: inhibidor de la hidroxilasa oralmente activo= tx de diarrea debido a tumor carcinoide.
Después de la síntesis, la amina libre se almacena en vesículas o se inactiva rápido por oxidación con monoaminooxidasa (MAO). En la g. pineal la serotonina es el precursor de la melatonina.
NEURONAS SERONONINÉRGICAS: involucradas en funciones difusas como estado de ánimo, sueño, apetito, regulación de temperatura, depresión psiquiátrica ansiedad y migraña. Se encuentran en SN entérico del tracto GI y alrededor de vasos sanguíneos
5-HT1A: núcleos del Raphe, hipocampo. 5-HT1B: sustancia negra, globo pálido y ganglios basales. 5-HT1D: cerero. 5-HT1E: corteza, putamen. 5-HT1F: corteza, hipocampo. 5-HT1P: SN entérico. 5-HT2A: plaquetas, m. liso, corteza cerebral. 5HT2B: fondo de estómago. 5-HT2C: coroides, hipocampo, sustancia negra. 5-HT3: área postrema, n. sensoriales y entéricos. 5-HT4: SNC y neuronas mioentéricas, m. liso. 5-HT5A,B: cerebro. 5-HT6,7: cerebro.
REPINOTAN: agonista de 5-HT1A, parece tener acción atinociceptiva en dosis más altas y revierte depresión respiratoria inducida por opioides. Receptores 5-HT3 en tracto GI y centro de vómito participan en el reflejo del vómito (importantes en vómitos causados por agentes químicos). Receptores 5-HT1P y 5HT4: papel importante en SN entérico.
Activación de 5HT-3: reflejo quimiorreceptor (de Bezold-Jarisch) con marcada bradicardia e hipotensión con función fisiológica incierta; hipotensión consecuencia de disminución del GC.
Las células enterocromafines sintetizan serotonina y la almacenan en un complejo de ATP y otras sustancias en los gránulos y liberan serotonina en respuesta a estímulos mecánicos y neuronales que interactúa de forma paracrina con recetores 5-HT en intestino. Serotonina liberada se difunde a vasos sanguíneos y se capta y se almacena en plaquetas. Algunos alimentos (plátano) contienen grandes cantidades de serotonina. FARMACODINAMIA: A) Mecanismo de acción: Muchas acciones mediadas a través de receptores de membrana celular. Siete familias de subtipos de receptores 5-HT:
Seis receptores acoplados a proteínas G y uno del canal iónico controlado por ligando (5-HT3) miembro de la familia nicotínica de proteínas del canal de sodio-potasio. B) Efectos del sistema de órganos y tejidos:
- Sistema Nervioso: Variedad de sitios en el cerebro, neurotransmisor y precursor de la melatonina en glándula pineal.
La serotonina es un potente estimulante del dolor y picazón de terminaciones nerviosas sensoriales.
La actividad constitutiva de receptores 5-HT puede desempeñar un papel después de una lesión medular, bloqueadores de 5-HT reducen espasmo del m. esquelético 2) Sistema Respiratorio: Pequeño efecto estimulante directo sobre m. liso bronquiolar a través de receptores 5-HT2A, parece facilitar liberación de acetilcolina desde terminaciones nerviosas vagales bronquiales. Puede causar hiperventilación como resultado quimiorreceptor o estimulación de las terminaciones nerviosas sensoriales bronquiales. 3) Sistema cardiovascular: Causa directamente contracción del m. liso vascular por los receptores 5-HT2. Vasoconstrictor potente excepto en m. esquelético y corazón donde se dilatan vasos sanguíneos. Parte de la vasodilatación inducida por 5-HT requiere la presencia de células endoteliales vasculares. Cuando se daña el endotelio, los vasos coronarios se contraen por 5-HT. Bradicardia refleja por activación de receptores 5-HT3. Vasos pulmonares y renales sensibles a la acción vasoconstrictora de serotonina. Contrae venas y la venoconstricción con aumento del llenado capilar parece ser la responsable del rubor que se observa tras la administración de serotonina.
Efectos adversos leves: sensaciones alteradas (hormigueo, calor, etc), mareos, debilidad muscular, dolor de cuello y para el sumatriptán parenteral, reacciones en el sitio de la inyección. Incomodidad en pecho en el 1- 5% de los px. CONTRAINDICACIONES: px con enfermedad arterial coronaria y angina. NARATRIPTÁN Y ELETRIPTÁN contraindicados en px con insuficiencia hepática o renal grave o sx vasculares periféricos. FROVATRIPTÁN contraindicado en px con enfermedad vascular periférica. ZOLMITRIPTÁN en px con sx de Wolff-Parkinson- White. DESVENTAJA: duración de efecto ( almotriptán, sumatriptán, rizatriptán y zolmitriptán) más corta que la duración de dolor de cabeza, pueden requerirse varias dosis.
FLIBANSERIN: agonista 5-HT1a y antagonista de 5-HT2a; tx del trastorno de deseo sexual hipoactivo en mujeres. Consumo de alcohol contraindicado por mayor riesgo de hipotensión severa. Efectos adversos somo síncope, náusea, fatiga, mareos y somnolencia. CISAPRIDE: agonista 5-HT4; tx de ERGE y trastornos de motilidad. TEGASEROD: agonista parcial de 5-HT4; síndrome de intestino irritable como estreñimiento. FLUOXETINA Y OTROS SSRI: fármacos más recetados para tx de depresión y trastornos similares.
ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE SEROTONINA:
FARMACOCINÉTICA Y POTENCIAS DE LOS TRIPTANOS:
Propanolol, amitriptilina y bloqueadores de canales de calcio: efectivos para la profilaxis de migraña. Anticonvulsivos ácido valproico y topiramato: eficacia profiláctica de la migraña. Verapamilo: eficacia moderada como profilaxis contra la migraña.
OTROS AGONISTAS DE SEROTONINA EN USO CLÍNICO:
ANTAGONISTAS DE SEROTONINA:
Deseable en px con tumor carcinoide. Síntesis de serotonina puede ser inhibida por p-clorfenilalanina y p-cloranfetamina (demasiado tóxicos). Almacenamiento de serotonina inhibido por reserpina.
FENOXIBENZAMINA: acción de bloqueo de larga duración en los receptores 5-HT2. ALCALOIDES DE ERGOT: agonistas parciales de receptores de serotonina. CIPROHEPTADINA: Semejante a agentes antihistamínicos de fenotiazina, potente bloqueo de receptores H1 y acciones bloqueadoras de 5-HT2. Previene efectos de m. liso, ningún efecto sobre la secreción gástrica. Efectos antimuscarínicos y causa sedación. Aplicaciones clínicas: tx de manifestaciones del m. liso del tumor carcinoide y urticaria inducida por frío, parece reducir espasmos musculares después de una lesión de médula espinal. Dosis adultos: 12-16 mg/día oral en 3-4 dosis divididas. KETANSERINA: Bloquea receptores 5-HT2 en m. liso y otros tejidos. Poca/nula actividad antagonista en otros receptores 5-HT o H1; bloquea receptores adrenérgicos alfa 1 vasculares; bloquea receptores 5-HT2 en plaquetas y antagoniza agregación plaquetaria. RITANSERIN: antagonista 5-HT2, poca o ninguna acción de bloqueo alfa. ONDANSERTRÓN: antagonista prototípico 5-HT3. Prevención de náuseas y vómitos asociados a cx y quimioterapia contra Ca.
Serotonina y antiserotoninérgicos
Materia: Farmacología
Universidad: Universidad Autónoma del Estado de México
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