- Información
- Chat IA
10 Tema 19 y 20.- Aclaramiento
biofarmacia y farmacocinética (570014)
Universidad de Alcalá
Recomendado para ti
Comentarios
Vista previa del texto
Concepto y significación.
Tasa de extracción. Aclaramiento
Aclaramiento Renal.
Factores que influyen en el Aclaramiento.
Cálculo del Aclaramiento total y de los Aclaramientos parciales.
ELIMINACIÓN
!"# $%"&' !
( )
(
METABOLISMO:
+ ,
+ )) -
. - - * - ,
%
_ _ */ 0,.
) %
1 !
2345*62,) 62 7 3) 89: 80; (
%
< < _ _ */ <8,.<
= )<#
)<
)<
)<<
EXCRECIÓN:
2
>
ACLARAMIENTO DE UN FÁRMACO o Clearence:
Volumen aparente de plasma que se depura (queda limpio de fármaco)
en la unidad de tiempo. (Cl) Unidades: litros/hora ó ml/min)
TIPOS DE ACLARAMIENTO ClTOTAL=∑ClPARCIALES
ClTOTAL=∑ClMETABOLISMO+∑ClEXCRECIÓN
Por realizarse estos procesos principalmente en el hígado y riñón: ClMETABOLISMO≈ClHEPÁTICO(ClH) y ClEXCRECIÖN≈ClRENAL(ClR)
ClTOTAL= ClH+ ClR+ ClOTROS
Velocidad inicial de entrada (Vi)
Velocidad de salida (VS)
Vi= Ф· CARTERIAL VS= Ф· CVENOSA
Ф (C C )
Balance de masa en ORGANO ELIMINADOR
Ф= flujo
Velocidad de EXTRACCIÓN
Ф· (CA– CV) CA
** **
(CA– CV) CA
VE Vi
! <D<5)7<<< < < <<E<5)F<<< <
Ф· (CA–CV)
** " ** < << + < <
< < < < < < < <
Cl = Cl = фф · · EE
½ Vm
Concentración
Velocidad
Velocidad máxima Vmax
Km
K C
V C. Vel m l
max l ++++
====
f ·Cl
f .Cl
ClH H· l i
+
=
Φ
Φ
ФH fl Cli
f ·Cl
f .Cl E H l i
l i H +
=
####### Φ
####### METABOLISMO HEPÁTICO ClH =ΦH · EH
Cinética Michaelis-Menten
Cuando Cli<< ф H (Baja E) ClH tiende a ser constante (f l·Cli)
ΦH + fl·Cli
Cuando Cli>> ф H (Alta E) ClH tiende a ser igual al ф H (depende de ф H)
EXCRECIÓN BILIAR
C
C
Cl ·
Plasmática
Bilis
B = ΦB
Tracto G. Conducto Biliar Fá Fá
Ciclo ENTEROHEPÁTICO
Reproduced from: Levine RR. Reproduced from: Levine RR. Pharmacology: Drug Actions and Pharmacology: Drug Actions and Reactions, 4Reactions, 4ththedition, Little, Brown, and Company, p. 146edition, Little, Brown, and Company, p. 146
HÍGADO
Vena Porta
Fármaco
Fármaco Fármaco
**Fármaco
**
Fáramcos Ciclo Enterohepático Estradiol Acd. Valproico Cloramfenicol Digitoxina Espironolactona Imipramina
ClR =(ClFG + ClEx )·( 1 − FR )
f Cl
ClClRR= = ффRR· E· ERR
G l FG FG G l FG Cp F f·
Vel Vel = F ·f· Cp Cl = =
ФR = flujo sanguíneo Renal _ fl_ = fracción de fármaco libre ClFG = aclaramiento Filtración Glomerular ClET = aclaramiento Excreción Tubular FR = fracción de fármaco Reabsorbido
1.-- Filtración Filtración Glomerular Glomerular VelFG = Velocidad de Filtración Glomerular de un fármaco fl = fracción de fármaco libre FG = Flujo de Filtración Glomerular _ Cp_ = Concentración plasmática
22 ExcreciónExcreciónTubularTubular
ACLARAMIENTO RENAL
·f Cl
f. Cl Cl · R l iET
l iET ET =ΦR Φ +
Fármacos que no se unen a Proteínas y que se excretan por FG ClR = FG
Si Clp = 120-130 ml/min solo Filtración Glomerular o Cl Excrec≈ ClReabs. T Si Clp > 130 ml/min existe secreción activa del fármaco Si Clp < 130 ml/min existe reabsorción
2.--Excreción Excreción Tubular Tubular CliET = Aclaramiento intrínseco por Excreción Tubular
ACLARAMIENTO RENAL ACLARAMIENTO RENAL ·( 1 F ) ·f Cl
·Cl Cl ·f F R R l iET
R iET RTOTAL l G −
+
= + Φ
Φ
Aclaramiento Total o Plasmático(ClP)
Aclaramiento Renal(ClR)
C
Q / t C
Vel Cl Plasma
Elim Plasma
Eliminació n Plasma
δ δ = =
ESTIMACIÓN DEL ACLARAMIENTOESTIMACIÓN DEL ACLARAMIENTO
= ∫∞ = ∞ QElim Cl· 0 CP·δt Cl·AUC 0
VelE R l CO i ·VelF ió O i
= ∞ 0
P AUC
D·F Cl
ClP = KeV· d ClP = K 13 ·Vc = β·VAREA
Aclaramiento Metabólico o Hepático(ClH)
C
C ·Vel C
Vel Cl Plasma
Orina Formación Orina Plasma
Excrec. Renal Renal = =
∞ = ∞ 0
Excr( ) R AUC
Q Cl ClR =ClP·fe
ClMetabólico =ClP −ClR
Eli (m )
.Exrenal( ) Ke
Ku Q
Q fe ∞
= = ∞
! "
m = ClR
_ # _
$! !%&! $
m = ClR
10 Tema 19 y 20.- Aclaramiento
Asignatura: biofarmacia y farmacocinética (570014)
Universidad: Universidad de Alcalá
- Descubrir más de:
