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Coadyuvantes Mecanismo DE Acción
Inmunologia (1191)
Universidad Central de Venezuela
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COADYUVANTES
MECANISMO DE ACCIÓN
1. Liberación sostenida del antígeno. En este caso, el adyuvante permite la formación de depósitos en los cuales el antígeno es liberado lentamente, por lo que se prolonga su vida media. Este mecanismo facilita el reclutamiento de células presentadoras de antígeno (CPAs); además, incrementa la velocidad y la estimulación de la respuesta inmune específica contra el antígeno.
2. Aumento de la captación, activación y maduración de CPAs. Este mecanismo involucra un incremento en la expresión del Complejo Principal de Histocompatibilidad (CPH) clase I y II, además de moléculas coestimuladoras que mejoran la sinapsis inmunológica.
3. Regulación de citocinas y quimiocinas. Este mecanismo consiste en generar un entorno pro- inflamatorio localizado, que permita la migración y activación de células del sistema inmune innato y adaptativo en el sitio de inoculación
4. Modificación del balance entre los perfiles de células T CD4+ cooperadoras. En este mecanismo se modula la producción de mediadores inflamatorios y citocinas clave, que determinan el tipo de perfil celular y/o humoral
5. Regulación de la presentación antigénica. Este mecanismo se presenta de dos maneras, la primera es en adyuvantes que tienen la capacidad de unir un antígeno, a un determinado receptor de superficie de CPAs,8y el segundo es en adyuvantes que introducen el antígeno a la célula. Estas propiedades, determinan si la presentación antigénica, se lleva en el CPH clase I o II
6. Incremento de afinidad, especificidad, isotipo o distribución de las subclases de anticuerpos. En este caso se promueve la inmunidad en mucosas y se estimula la inmunidad mediada por células. Este punto es uno de los más abordados durante el diseño de adyuvantes ya que permite su uso en vacunas orales o mucosales.
CLASIFICACIÓN GENERAL DE LOS ADYUVANTES:
SALES MINERALES: sales de aluminio, también conocidas como sales de alumbre, estas son son: el hidróxido de aluminio Al(OH)3 , fosfato de aluminio AlPO4 y el sulfato fosfato de aluminio (AlOHPO4 SO4 );
-generan un efecto de depósito, el cual aumenta el tiempo de interacción de las células presentadoras de antígeno CPAs y de los linfocitos con el antígeno, incrementando la fagocitosis, estimulando la proliferación de células T CD4+ y la formación de anticuerpos, suele generar la formación de granulomas al ser administrado vía subcutánea o intradérmica, por lo tanto su vía de administración es más confiable cuando es intramuscular.
La sales de aluminio, se utilizan actualmente en las vacunas de Difteria-Pertusis-Tétanos (Tdap), Difteria- Tétanos (DT), Virus de Hepatitis B (HBV), Influenza B, Virus de Hepatitis A (HAV), estreptococo, meningococo y Virus del Papiloma Humano (VPH).
ADYUVANETES OLEOSOS:
Adyuvantes de Freund: el adyuvante incompleto de Freund consiste en una solución acuosa con el Ag, junto con aceite mineral y un agente dispersante (el manoleato). El adyuvante completo de Freund (FCA) incorpora además una suspensión de Mycobacterium muertos por calor.
-Prolongan persistencia del antígeno
- Aumenta Señales coestimuladoras en macrofágos lo que facilita su interacción con el linfocito T.
-Inducen formación de Granulomas
MF59: es una nanoemulsión compuesta por aceite biodegradable de escualeno, que no contiene inmunoestimulantes adicionales y está estabilizado por dos surfactantes no iónicos: el polisorbato 80 y el Span 85 (trioleato de sorbitán 85).
-Este adyuvante interactúa con las CPA en el sitio de inoculación y participa en el traslado de los antígenos hacia los linfonodos regionales, aumentando la eficiencia de la presentación antigénica y estimulando una respuesta inmune significativa mediada por anticuerpos.
El MF59 está presente en las vacunas de la gripe estacional y pandémica, en vacunas contra la influenza H5N1 y H5N
POLÍMEROS SINTÉTICOS
VIROSOMAS: Son liposomas que contienen componentes proteicos o lipídicos que forman parte de la envoltura de los virus. Estos pueden ser partículas pseudovirales o VLP (del inglés viral-like particles) o virosomas reconstituidos o IRIV (del inglés immunopotentiating reconstituted influenza virosomes) formados por fosfolípidos, hemaglutinina del virus de la influenza y antígenos seleccionados
-Los antígenos adsorbidos en la superficie de IRIV se internalizan y presentan por la vía endocítica dependiente del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) de clase II para la estimulación de linfocitos T CD4 +, mientras que los antígenos localizados en el interior del IRIV pasan directamente al citosol y son presentados por la vía del CMH de clase I para la estimulación de linfocitos T CD8 +.
Actualmente se utilizan en la vacuna EpaxalTM, contra el virus de la hepatitis A, y en la InflexalTM, contra la influenza
ADYUVANTES NATURALES
LPS: El LPS es un compuesto derivado de la pared celular de las bacterias Gram-negativas. Se compone de dos partes: el lípido A, formado por dos N-acetilglucosaminas (NAG) fosforiladas, unidas a seis o siete cadenas saturadas de ácido graso y una cadena de polisacárido, en la que se distinguen dos zonas: un núcleo y el antígeno O, siendo este el principal inductor de la respuesta inmunológica
-El LPS activa al sistema inmune al interaccionar con el receptor TLR-4 (receptores tipo Toll), además estimula la producción de citosinas y quimiocinas mejorando la respuesta inmune celular
Actualmente se han aprobado dos vacunas que emplean agonistas de TLR-4 como adyuvantes; FENDrix para el virus de la hepatitis B y Cervarix para el virus del papiloma humano
Coadyuvantes Mecanismo DE Acción
Materia: Inmunologia (1191)
Universidad: Universidad Central de Venezuela
